Die genauen Auslöser für ein Lipödem der Beine ist bislang unbekannt. Allerdings wird angenommen, dass erbliche Faktoren eine Rolle spielen, da in vielen Fällen eine familiäre Häufung der Erkrankung vorkommt. Experten vermuten auch eine Beteiligung des Hormons Östrogen, weil das Lipödem häufig nach hormonellen Veränderungen wie Pubertät, Schwangerschaft oder Menopause in Erscheinung tritt.